中科大在DNA復制、抗菌策略研發(fā)領域取得重要進展！

　　據(jù)中國科學技術大學官網(wǎng)消息，中科大在 DNA 復制、抗菌策略研發(fā)領域取得重要進展。中科大細胞動力學教育部重點實驗室張凱銘團隊通過冷凍電鏡解析噬菌體蛋白質 Gp168 與 DNA 聚合酶 b 亞基的復合物結構，發(fā)現(xiàn) Gp168 抑制細菌 DNA 合成的全新機制。

　　自 1953 年，美國遺傳學家沃森和英國物理學家克里克在《自然》上揭示了 DNA 的雙螺旋結構，并于 1962 年和英國分子生物學家莫里斯?威爾金斯分享了諾貝爾生理學或醫(yī)學獎以來，人類一直在探索 DNA 的復制過程。

　　由于 DNA 聚合酶 b 亞基在細菌復制、腫瘤發(fā)生中至關重要，其抑制劑的研發(fā)備受關注。多種 b 亞基的小分子抑制劑已獲得 FDA 批準作為抗腫瘤藥物。

　　Gp168 是迄今為止發(fā)現(xiàn)的首個由噬菌體產生的天然 b 亞基抑制劑，但其是首個非靶向 b 環(huán)疏水口袋的 b 亞基結合分子。Gp168 通過取代雙鏈 DNA 在 b 亞基滑動通道的位置, 阻止 b 亞基在 DNA 上的裝卸，從而抑制 DNA 合成，導致細菌死亡。此外，該蛋白只包含 2 個 a 螺旋，且具有廣譜抑菌效果。該研究為多重耐藥菌的治療提供了全新的思路，Gp168 將作為多肽藥物繼續(xù)動物模型驗證試驗。

　　該研究成果于 2021 年 10 月 7 日發(fā)表在國際著名期刊核酸研究（Nucleic Acids Research）上。