中科大在DNA復(fù)制、抗菌策略研發(fā)領(lǐng)域取得重要進(jìn)展！

　　據(jù)中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)官網(wǎng)消息，中科大在 DNA 復(fù)制、抗菌策略研發(fā)領(lǐng)域取得重要進(jìn)展。中科大細(xì)胞動力學(xué)教育部重點實驗室張凱銘團隊通過冷凍電鏡解析噬菌體蛋白質(zhì) Gp168 與 DNA 聚合酶 b 亞基的復(fù)合物結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn) Gp168 抑制細(xì)菌 DNA 合成的全新機制。

　　自 1953 年，美國遺傳學(xué)家沃森和英國物理學(xué)家克里克在《自然》上揭示了 DNA 的雙螺旋結(jié)構(gòu)，并于 1962 年和英國分子生物學(xué)家莫里斯?威爾金斯分享了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎以來，人類一直在探索 DNA 的復(fù)制過程。

　　由于 DNA 聚合酶 b 亞基在細(xì)菌復(fù)制、腫瘤發(fā)生中至關(guān)重要，其抑制劑的研發(fā)備受關(guān)注。多種 b 亞基的小分子抑制劑已獲得 FDA 批準(zhǔn)作為抗腫瘤藥物。

　　Gp168 是迄今為止發(fā)現(xiàn)的首個由噬菌體產(chǎn)生的天然 b 亞基抑制劑，但其是首個非靶向 b 環(huán)疏水口袋的 b 亞基結(jié)合分子。Gp168 通過取代雙鏈 DNA 在 b 亞基滑動通道的位置, 阻止 b 亞基在 DNA 上的裝卸，從而抑制 DNA 合成，導(dǎo)致細(xì)菌死亡。此外，該蛋白只包含 2 個 a 螺旋，且具有廣譜抑菌效果。該研究為多重耐藥菌的治療提供了全新的思路，Gp168 將作為多肽藥物繼續(xù)動物模型驗證試驗。

　　該研究成果于 2021 年 10 月 7 日發(fā)表在國際著名期刊核酸研究（Nucleic Acids Research）上。